2014年05月21日

药用辅料 聚乙二醇在中药制剂中的应用

  聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG) 又名聚乙烯二醇或聚氧乙烯二醇,为多元醇的聚合物,是由环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的以羟基结尾的线性或分支状聚醚高化合物。聚合度的不同会引起相对质量、性质、用途的差异,相对质量会影响PEG的性状,随着相对质量的增加,其性状呈现由无色无臭的黏稠液体到蜡状固体的变化。药物制剂使用的PEG一般为混合物,如PEG200,PEG300,PEG400,PEG600,PEG2000,PEG4000,PEG6000,PEG8000,PEG20000 等。

  相对质量为200~600的PEG在常温下呈液体状态,此状态下PEG能与水完全混溶,在水溶液中有较大的水动力学体积,且能与各种溶剂广泛相容,略有吸湿性,是良好的中药软胶囊溶剂、稀释剂和增溶剂。中药软胶囊囊材主要选用药用明胶,但药用明胶存在崩解程度低等缺点。而在囊皮中加入PEG400可加速软胶囊的崩解,明显改善囊皮的硬度,其原因是PEG400具有一定吸水作用,有保湿效果,能减小内容物对囊皮的吸水作用。

  PEG用作注射液的溶剂可提高药物溶解度,对遇水不稳定的药物兼有稳定作用。选用特定浓度的PEG300和PEG400,可以制成稳定的注射液。如以微乳作为给药载体制备灯盏花素微乳注射液,选用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯为乳化剂,PEG400为助乳化剂,其稳定性远高于甘油、1,2-丙二醇、无水乙醇等作助乳化剂,在增加药物溶解度的基础上提高了药物稳定性,避免了临床给药时药物析出沉淀。

  PEG 4000和PE G6000是中药片剂(如可溶片、泡腾片、口腔崩解片、靶向片剂等)的常用辅料,是优良的黏合剂和润滑剂。如在制备灵芝复方胶囊时,选用黏合剂PEG6000与润湿剂微晶纤维素作软材,颗粒成型性好。PEG6000作润滑剂,能显著改善中药提取物粉末的压缩成形性,其熔点低,加压部分溶解,后解压固化,颗粒间形成固体桥,故药粉在较小压力下即可压缩成片,但其无增强片剂硬度的作用。另外,PEG 可使片剂表面光滑、有光泽,且不易损坏,少剂量高PEG可防止糖衣片剂之间粘结,片剂与药瓶之间的粘结。

  PEG作为水溶性软膏剂基质,具有以下优点:1) 对水有较高的溶解度,虽有油样外观,却能与水以任意比例混合,对有机溶剂(芳香族炭氢化物>脂肪族炭氢化物)的溶解力显著降低。2) 性质稳定,可溶解多种可溶性药物。3) 黏稠度适中,易涂布,无油腻感,和透皮吸收较快。4) 有较强的吸湿性,对皮肤病灶面的水性分泌物有吸收作用。5) 基本无毒,无刺激性。6) 易清洗,不污染衣物,接受度好。

  PEG及PEG混合物是良好的栓剂水溶性基质,在水中能完全分散,进而促进药物的,且易于洗除,增强患者用药的性。除普通栓剂外,在中空栓、双层栓、缓释栓等新型栓剂剂型中,PEG水溶性基质同样性能优良,如PEG400,PEG1000,PEG2000,PEG4000,PEG6000等可用作栓剂基质。临床使用证明,PEG在水溶性中药栓剂基质应用广泛,效果优良。

  滴丸剂基质的选择对滴丸的形状是否圆润,表面是否光滑有重要影响。当药物与基质在熔融状态时,药物与基质的密度不同,比例不当会导致一定的分层,影响滴丸质量。PEG是中药滴丸剂中一类较理想的水溶性基质,可容纳液体药物,溶散性能良好、无生理活性、化学性质稳定。如利福平在水溶液中不稳定、易降解,根据滴丸溶散时限试验和稳定性试验,拟定PEG1500 和PEG6000在基质中的比例范围为1.0~0.90,能够实现利福平滴丸夏天不溶化、冬天溶解完全的效果,冬天的溶解时限。

  巴布膏剂是指药材提取物或药材与适宜的亲水性基质混匀后,涂布于背撑材料上制成的贴膏剂。PEG400多作为中药巴布剂中亲水性基质部分。PEG相对质量在1000~20000时为蜡状固体,是优良的固体分散体载体。作为载体,PEG可使药物高度均匀分散,进而增加药物的溶出速率,提高药物的生物利用度。PEG6000 可作为片剂包衣物料,如以柠檬酸、碳酸氢钠、PEG6000、安赛密为罗布麻泡腾片辅料,直接压片法研制罗布麻泡腾片。PEG6000 包裹碳酸氢钠成适宜厚度,可有效地避免酸源与碱源发生反应,且不易黏冲。PEG 是结构规整、柔性良好的高聚合物,水溶性的 PEG 类作增塑剂时可应用于微丸、薄膜包衣、微囊、膜剂、涂抹剂等剂型中,可实现促进均匀药膜生成、增强膜的机械强度和韧性、提高透湿性等作用。另外,PEG因特有的水溶性、无毒性、免疫学惰性和大小可改变性等特点,现已成为应用最广泛的长循环修饰材料。PEG修饰也称PEG化,其修饰范围已从蛋白质拓展到脂质体、纳米粒、小药物及多肽。

  PEG 作为重要的水溶性药用辅料,涉及各类中药制剂的制备,多用于软胶囊剂、注射剂、栓剂、片剂、软膏剂、滴丸剂、巴布剂等多种中药制剂的不同剂型中。作为药物载体时可作为骨架材料起到控释、缓释作用。作为修饰材料,除可修饰脂质体、小药物、纳米粒外,还可修饰蛋白质、多肽、乳剂和微球等。目前,PEG 修饰药物的新技术已进入了实际应用阶段,其新型药物传递系统正逐步用于中药的开发与研制中,PEG成为了使用极为广泛的中药药用辅料以及国内外学者研究开发的热点材料。

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